Die Serie „Aus Mangel an Beweisen“ erzählt die Geschichte eines grauenhaften Mordfalls, der die Staatsanwaltschaft von Chicago auf den Kopf stellt – denn der Hauptverdächtige kommt ausgerechnet aus den eigenen Reihen der Anklagevertretung: der Familienvater Rusty Sabich (Jake Gyllenhaal). Der hatte mit dem weiblichen Mordopfer eine geheime Affäre. Nun muss er nicht nur versuchen, seine Unschuld zu beweisen, sondern auch die Ehe mit seiner Gattin Barbara (Ruth Negga) sowie seine Karriere zu retten.