Die Serie ist in den Jahren 2364 – 2371 angesiedelt, spielt also etwa 100 Jahre nach Raumschiff Enterprise. Im Mittelpunkt der Handlung stehen wiederum die Abenteuer des Raumschiffs Enterprise. Allerdings handelt es sich hierbei um ein deutlich größeres Nachfolgemodell, die USS Enterprise-D und eine völlig neue Besatzung unter dem Kommando von Captain Jean-Luc Picard. Diese ist immer noch im Auftrag der Föderation unterwegs, auf der Suche nach neuen Welten und fremden Zivilisationen.